Таргетная терапия

Таргетную терапию также можно назвать:

• Терапия, основанная на биомаркерах
• Прецизионные лекарства
• Молекулярно направленные препараты или методы лечения

Таргетная терапия — это тип лечения рака, который идентифицирует и атакует определенные части раковых клеток, а также сигналы, которые белки посылают раковым клеткам, заставляя их бесконтрольно расти и делиться. 1 Таргетная терапия точна; они предотвращают рост и распространение только раковых клеток. Они не наносят вреда нормальным, здоровым клеткам организма.

Поскольку каждая таргетная терапия работает для контроля конкретной мутации драйвера, пациента можно лечить этой таргетной терапией только в том случае, если у него есть мутация драйвера, для которой предназначена таргетная терапия.

Таргетная терапия одобрена в первую очередь для пациентов с метастатическим раком легких .; то есть рак распространился из своего первоначального места в другие части тела.

Таргетная терапия работает иначе, чем другие три типа медикаментозного лечения рака легких. Подводя итог различиям:

• Таргетная терапия: блокирует рост и деление раковых клеток; оставляет здоровые клетки в покое
• Стандартная химиотерапия: воздействует непосредственно на раковые клетки, но также и на здоровые клетки .
• Иммунотерапия: стимулирует иммунную систему организма атаковать раковые клетки.
• Ингибитор ангиогенеза: останавливает образование новых кровеносных сосудов, чтобы перекрыть кровоснабжение опухоли.

Кроме того, за исключением одного лекарства, вводимого внутривенно (вливание через вену), таргетные препараты вводятся перорально (обычно в таблетках один или два раза в день). Другие медикаментозные методы лечения (например, химиотерапия и иммунотерапия), скорее всего, будут вводиться внутривенно.

Таргетная терапия проводится до прогрессирования заболевания .— рак легких продолжает расти и распространяться — или побочные эффекты препарата становятся невыносимыми.

Ингибиторы киназы.
Киназы — это специфические белки, которые действуют как ферменты. для управления функциями клетки, включая передачу сигналов клетки, рост и деление. Существуют различные типы киназ. Белки, кодируемые генами ALK, EGFR, MET, NTRK, RET и ROS1, являются примерами типа киназы, называемой тирозинкиназой. Ген BRAF кодирует другой тип киназы, серин/треонин. Если ген имеет драйверную мутацию, киназы могут сигнализировать раковой клетке о росте и делении.

Лекарства для таргетной терапии, одобренные FDA для лечения драйверных мутаций при раке легких, представляют собой ингибиторы киназы, которые блокируют функции клеток и препятствуют росту и делению рака. За исключением комбинированного лечения BRAF V600E, все ингибиторы являются ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Все ингибиторы киназы вводят перорально.

Биспецифические антитела.
Антиген — это любое вещество, которое вызывает у организма иммунный ответ против него. Раковые клетки имеют на себе антигены, которые могут вызывать иммунный ответ антителами, специфичными к антигену. В то время как в природе антитело может связываться только с одним антигеном, биспецифические антитела, разработанные исследователями, способны нацеливаться на два антигена и блокировать сигнальные функции, которые позволяют раковым клеткам процветать. 1 Одно такое биспецифическое антитело было разработано для конкретного варианта гена EGFR. Этот препарат вводят в виде инфузии через вену.

Ингибиторы семейства RAS GTPase.
В нормальных клетках белок KRAS действует как выключатель, контролирующий сигнальные пути, управляющие клеточным ростом. Ген KRAS контролирует производство белка KRAS. Мутация в гене KRAS приводит к производству неисправного белка, который всегда включен или активен, что приводит к непрерывному, неконтролируемому размножению клеток и образованию раковых опухолей. Различные мутации KRAS обнаруживаются при раке легкого. Все эти мутации приводят к «включенному» белку KRAS. Один ингибитор был разработан для воздействия на наиболее распространенную мутацию гена KRAS при НМРЛ. Этот препарат, ингибитор семейства RAS GTPase, вводят перорально.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство ингибитора топоизомеразы.
Конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) состоят из моноклонального антитела, химически связанного с лекарственным средством. Антитело связывается со специфическими белками или рецепторами, обнаруженными на определенных типах клеток, включая раковые клетки. После связывания связанное лекарство проникает в эти клетки и убивает их, не повреждая другие клетки. Некоторые ADC используются для лечения рака.

Топоизомеразы — это ферменты, которые разрывают и соединяют нити ДНК, необходимые для деления и роста клеток. Блокирование этих ферментов может привести к гибели раковых клеток. Когда ингибитор топоизомеразы доставляется путем неспецифического нацеливания, для уничтожения опухолей требуются более высокие дозы, что может вызвать неблагоприятные побочные эффекты.

Введение ингибитора топоизомеразы с ADC позволяет доставлять лекарство только к опухолевым клеткам со специфическими рецепторами, которые связываются с антителом, содержащимся в ADC. Это означает более эффективную доставку лекарств к опухолевым клеткам при минимальной токсичности для здоровых клеток.

Иногда лечение с помощью таргетной терапии будет единственным лечением, которое получает пациент. Однако таргетная терапия также может использоваться до, вместе с другими видами лечения или после них; лечение будет зависеть от того, когда была обнаружена драйверная мутация, реакции пациента на лечение и других индивидуальных факторов, которые учитывают врачи. Другие виды лечения, скорее всего, включают другую таргетную терапию, химиотерапию, химиотерапию-иммунотерапию, ингибиторы ангиогенеза и/или лучевую терапию. Кроме того, в тех случаях, когда целесообразна таргетная терапия и существует более одного одобренного лечения для определенной мутации драйвера, врачи снова учитывают факторы, характерные для пациента, прежде чем назначать конкретное лечение.

Гены с драйверными мутациями, для которых существуют одобренные FDA таргетные методы лечения рака легких:

• ALK
• BRAF V600E
• EGFR (включая мутации, нечувствительные к ИТК)
• КRAS
• MET экзон 14 пропускает
• NTRK
• RET
• ROS1

Все современные одобренные FDA таргетные терапии лечат немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). В настоящее время не существует утвержденных таргетных препаратов для лечения мелкоклеточного рака легкого.

Клинические испытания в настоящее время изучают многообещающие препараты для воздействия на эти и другие драйверные мутации; подробнее о них читайте далее в этом разделе .

Перестройка киназы анапластической лимфомы (ALK) представляет собой слияниемежду двумя генами: ALK и, чаще всего, белок-подобным 4, ассоциированным с микротрубочками иглокожих (EML4). (На самом деле ген ALK редко сливается с другими генами.) Слияние этих двух генов приводит к образованию аномального белка ALK, который вызывает рост и распространение раковых клеток.

Около 5% пациентов с НМРЛ в западной популяции имеют опухоли со слиянием ALK. Слияние ALK и EML4 чаще встречается у более молодых пациентов (средний возраст на момент постановки диагноза — 52 года); некурящие или легкие курильщики; и те, у кого аденокарцинома легкого. Редко встречается у пациентов с плоскоклеточным раком легкого.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЕ TKI ALK?

В настоящее время существует пять TKI ALK, одобренных FDA:

• Алектиниб (Алеценза ® ): 4 Одобрен для пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, обнаруженным с помощью теста, одобренного FDA.
• Бригатиниб (Аланбриг® ) : 5 Одобрен для взрослых пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, обнаруженным с помощью одобренного FDA теста.
• Церитиниб (Zykadia® ) : 6 Одобрен для пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, обнаруженным с помощью одобренного FDA теста.
• Кризотиниб (Ксалкори ® ): 7 Одобрен для пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, обнаруженным с помощью одобренного FDA теста.
• Лорлатиниб (Lorbrena ® ): 8 Одобрен для взрослых пациентов с метастатическим ALK-положительным НМРЛ, обнаруженным с помощью одобренного FDA теста.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИТК ALK?

Побочные эффекты ИТК ALK различаются в зависимости от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты TKI ALK как группы включают:

• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Запор
• Усталость
• Отек рук или ног

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК ALK как группы:

• Проблемы с печенью
• Пневмонит
• Аномальное сердцебиение

Кроме того, кризотиниб (Xalkori®) обладает уникальными побочными эффектами, специфичными для зрения. К ним относятся:

• Проблемы со светом
• Затуманенное зрение
• Двойное зрение
• Увидев вспышки света
• Новые или увеличенные поплавки

Низкий уровень тестостерона является одним из источников усталости у пациентов, получающих лечение кризотинибом (Ксалкори®). Это также может привести к сексуальной дисфункции и депрессии.

Мутации в гене BRAF V600E встречаются у 1−3% больных аденокарциномой легкого. Большинство из этих пациентов являются нынешними или бывшими курильщиками.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИНГИБИТОР BRAF V600E?

В настоящее время существует одно одобренное FDA целевое лечение пациентов с метастатическим НМРЛ с мутацией BRAF V600E, обнаруженной с помощью одобренного FDA теста. Это комбинированное лечение ингибитором киназы BRAF, дабрафенибом (Tafinlar®), с ингибитором киназы MEK, траметинибом (Mekinist®).


КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ИНГИБИТОРА BRAF V600E?

Побочные эффекты комбинированного ингибитора BRAF V600E зависят от пациента.

Некоторые распространенные побочные эффекты комбинированного ингибитора BRAF V600E включают:

• Усталость
• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Сухая кожа
• Снижение аппетита
• Жар
• Отек рук или ног
• Сыпь
• кровотечение
• Кашель
• Затрудненное дыхание
• Озноб

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов комбинированного ингибитора BRAF V600E:

• Зрительная токсичность
• Пневмонит
• Кардиомиопатия
• Гипергликемия

Приблизительно 15% пациентов с НМРЛ в США и 35% пациентов из Восточной Азии имеют опухоли с управляющей мутацией EGFR (рецептор эпидермального фактора роста). Независимо от этнической принадлежности пациента драйверные мутации EGFR чаще обнаруживаются в опухолях женщин и некурящих. Чаще всего у этих больных выявляют аденокарциному легкого.


КАКИЕ ПРЕПАРАТЫ ОДОБРЕНЫ EGFR?

В настоящее время существует шесть одобренных FDA ИТК EGFR. Все препараты, кроме моберцертиниба (ExkivityTM), который одобрен для инсерционных мутаций экзона 20 EGFR, одобрены для делеции экзона 19 EGFR и замещающих мутаций экзона 21 (L858R). Афатиниб (Gilotrif®) и осимертиниб (Tagrisso®) также имеют дополнительные показания:

• Афатиниб (Гилотриф®): одобрен для лечения первой линиипациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют нерезистентные мутации EGFR, обнаруженные с помощью одобренного FDA теста. (Наиболее распространенными из них являются делеция экзона 19 и замена экзона 21 (L858R). Более редкими мутациями являются S768L, L861Q и G719X.)
• Дакомитиниб (Визимпро®): Одобрен для терапии первой линии у пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или замещающие мутации экзона 21 (L858R), обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA.
• Эрлотиниб (Тарцева®): Одобрен для лечения пациентов с EGFR-положительным метастатическим НМРЛ. Сюда входят пациенты, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или замещающие мутации экзона 21 (L858R), обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA, которые получают лечение первой линии или поддерживающую терапию ., или лечение второй или последующей линии после прогрессирования по крайней мере после одного предшествующего режима химиотерапии. Эрлотиниб (Тарцева®) также одобрен в комбинации с рамуцирумабом (Сирамза®), ингибитором ангиогенеза, для лечения первой линии метастатического НМРЛ с делециями экзона 19 EGFR или замещенными мутациями экзона 21 (L858R).
• Гефитиниб (Iressa®): Одобрен для лечения первой линии пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или замещающие мутации экзона 21 (L858R), обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA.
• Моберцертиниб (Exkivity TM): Одобрен для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционной мутацией экзона 20 EGFR, выявленным с помощью теста, одобренного FDA, и которые ранее получали химиотерапию на основе препаратов платины.
• Осимертиниб (Tagrisso®): Одобрен для лечения первой линии пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют делеции экзона 19 EGFR или замещающие мутации экзона 21 (L858R), обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA. Он также одобрен для лечения второй линии пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых являются EGFR T790M-позитивными, что подтверждается одобренным FDA тестом, и чье заболевание прогрессирует во время или после терапии EGFR TKI.

Примечание. FDA США одобрило использование осимертиниба (Tagrisso®) в качестве адъювантной терапии. после оперативного удаления опухоли у взрослых пациентов со стадиямиNSCLC от 1B до IIIA, опухоли которых в основном неплоскоклеточные и имеют делеции экзона 19 EGFR или замещающие мутации экзона 21 (L858R), как обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.

В настоящее время также существует одно одобренное FDA лечение, которое не является ИТК для лечения инсерционных мутаций экзона 20: это лечение представляет собой биспецифическое антитело к EGFR.

• Amivantamab-vmjw (Rybrevant TM): 41 Одобрен для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, обнаруженными с помощью теста, одобренного FDA, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ EGFR?

Побочные эффекты препаратов EGFR различаются в зависимости от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты препаратов EGFR как группы включают:

• Сыпь
• Зуд
• Диарея
• язвы во рту
• Потеря аппетита
• Воспаление вокруг ногтей
• Слабость
• Кашель

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК EGFR как группы:

• Интерстициальное заболевание легких
• Зрительная токсичность
• Тяжелые поражения кожи
• кардиомиопатия
• Кашель

Мутации в гене HER2 (также называемом ERBB2) ответственны примерно за 3% неплоскоклеточных НМРЛ. Мутации HER2 чаще встречаются у молодых женщин, не куривших в анамнезе. У людей с этими мутациями частота метастазов в головной мозг выше, чем у людей без мутаций HER2 или с другими мутациями.


ЧТО ТАКОЕ ОДОБРЕННЫЙ ПРЕПАРАТ HER2 (ERBB2)?

В настоящее время существует один одобренный FDA таргетный препарат для лечения HER2-положительного НМРЛ:

Трастузумаб дерукстекан (Enhertu ®): одобрен для взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют активирующие мутации HER2 (ERBB2), обнаруженные с помощью теста, одобренного FDA, и которые ранее получали системную терапию.

Это лечение представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство ингибитора топоизомеразы.


КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА HER2 (ERBB2)?

Побочные эффекты трастузумаба дерукстекана зависят от пациента.

Некоторые распространенные побочные эффекты трастузумаба дерукстекана включают:

• Тошнота
• Усталость
• Рвота
• Алопеция
• Запор
• Скелетно-мышечная боль
• Снижение аппетита
• Диарея
• анемия

Среди более серьезных, но менее частых побочных эффектов трастузумаба дерукстекана:

• Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
• Нейтропения
• Дисфункция левого желудочка

Приблизительно 30% пациентов с НМРЛ имеют опухоли с драйверной мутацией KRAS (саркома Кирстен Крысиная). Мутации KRAS чаще всего обнаруживаются в опухолях курильщиков. Чаще всего у этих больных выявляют аденокарциному легкого.


ЧТО ТАКОЕ ОДОБРЕННЫЙ ИНГИБИТОР KRAS?

В настоящее время существует один ингибитор, одобренный FDA, специально для мутации KRAS G12C. На эту мутацию приходится примерно 13% случаев НМРЛ.

• Соторасиб (Lumakras™): 43 Одобрен для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C, по результатам теста, одобренного FDA, которые ранее получали по крайней мере одно системное лечение. терапия.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНГИБИТОРА KRAS?

Побочные эффекты ингибитора KRAS зависят от пациента.

Некоторые распространенные побочные эффекты ингибитора KRAS включают:

• Диарея
• Скелетно-мышечная боль
• Тошнота
• Усталость
• Проблемы с печенью
• Кашель

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ингибиторов KRAS — интерстициальное заболевание легких.

Примерно у 3−4% пациентов с НМРЛ имеется мутация, которая приводит к пропуску экзона 14 MET (мезенхимально-эпителиальный переход). Пациенты с МЕТ-положительным раком легкого, скорее всего, курят в анамнезе; меньшинство никогда не курит.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЕ MET TKI?

В настоящее время существует два TKI, одобренных FDA:

• Капматиниб (Tabrecta TM): Одобрен для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, в опухолях которых имеется мутация, приводящая к пропуску экзона 14 МЕТ, что было обнаружено с помощью теста, одобренного FDA.
• Тепотиниб (Тепметко®): Одобрен для лечения взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, в опухолях которых имеется мутация, приводящая к пропуску экзона 14 MET.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИТК MET?

Побочные эффекты ИТК MET зависят от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты TKI MET как группы включают:

• Отек рук или ног
• Тошнота
• Рвота
• Усталость и слабость
• Скелетно-мышечная боль
• Сбивчивое дыхание
• Потеря аппетита

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК MET как группы:

• Пневмонит
• Повреждение печени

Около 3−4% пациентов с НМРЛ имеют слияние генов NTRK (нейротрофическая рецепторная киназа). Слияния NTRK чаще наблюдаются у пациентов, которые мало курят или никогда не курили.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЕ ИТК НТРК?

В настоящее время существует два одобренных FDA ИТК NTRK:

• Энтректиниб (Розлитрек®): 27 одобрен для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями .что:

— имеют слияние генов NTRK с известной приобретенной устойчивостьюмутация
— являются метастатическими или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям
— прогрессировали после лечения или не имеют удовлетворительного альтернативного лечения

• Ларотректиниб (Витракви®): одобрен для лечения пациентов с солидными опухолями NTRK, которые:

— имеют слияние генов NTRK без известной мутации приобретенной устойчивости
— являются метастатическими или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям
— прогрессировали после лечения или не имеют удовлетворительной альтернативной терапии


КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИТК NTRK?

Побочные эффекты ИТК NTRK варьируются в зависимости от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты ингибиторов NTRK как группы включают:

• Усталость
• Тошнота
• Рвота
• Головокружение
• Запор
• Диарея
• Кашель
• Высокий уровень АСТ (аспартатаминотрансферазы), указывающий на проблемы с печенью
• Высокий уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы), указывающий на проблемы с печенью

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК НТРК как группы:

• Хроническая сердечная недостаточность
• Переломы скелета
• Воздействие на центральную нервную систему
• Нарушения зрения

Примерно у 1% пациентов с НМРЛ имеется слияние RET (перестроенное во время трансфекции). Было замечено, что пациенты с RET имеют аденокарциному легкого и никогда не курили.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЕ TKI RET?

В настоящее время существует два TKI RET, одобренных FDA:

• Селперкатиниб (Retevmo TM): Одобрен для лечения взрослых пациентов с метастатическим RET fusion-позитивным НМРЛ, обнаруженным с помощью одобренного FDA теста.
• Пралсетиниб (Gavreto TM): Одобрен для лечения взрослых пациентов с метастатическим RET fusion-позитивным НМРЛ.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИТК RET?

Побочные эффекты ИТК RET варьируются в зависимости от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты RET TKI как группы включают:

• Высокое кровяное давление
• Сухость во рту
• Диарея
• Скелетно-мышечная боль
• Усталость
• Отек рук или ног
• Сыпь
• Запор
• Высокий уровень АСТ, указывающий на проблемы с печенью
• Высокий уровень АЛТ, указывающий на проблемы с печенью
• Другие отклонения от нормы лабораторных тестов (например, повышенный уровень глюкозы и пониженный уровень кальция)

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК RET как группы:

• Кровотечение
• Пневмонит

Реаранжировка ROS1 (рецепторная тирозинкиназа) представляет собой слияние двух генов, ROS1 и другого гена. Как и в случае с ALK, слияние двух генов приводит к образованию аномального белка, который вызывает рост и распространение раковых клеток.

Около 1−2% пациентов с НМРЛ в США и 2−3% в Восточной Азии имеют опухоли с мутацией ROS1. Опухоли ROS1 чаще встречаются у более молодых пациентов (средний возраст на момент постановки диагноза 50 лет), женщин, никогда не куривших и больных аденокарциномой легкого.


ЧТО ТАКОЕ УТВЕРЖДЕННЫЕ TKI ROS1?

В настоящее время существует два TKI ROS1, одобренных FDA:

• Кризотиниб (Ксалкори®): Одобрен для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых опухоли ROS1-позитивны, что подтверждается тестом, одобренным FDA.
• Энтректиниб (Розлитрек ®): Одобрен для взрослых пациентов с метастатическим НМРЛ, у которых опухоли ROS1-позитивны.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИТК ROS1?

Побочные эффекты ИТК ROS1 варьируются в зависимости от препарата и пациента.

Некоторые общие побочные эффекты TKI ROS1 как группы включают:

• Тошнота
• Рвота
• Диарея
• Запор
• Усталость
• Мышечные боли

Среди более серьезных, но менее распространенных побочных эффектов ИТК ROS1 как группы:

• Нарушения зрения
• Низкий уровень тестостерона
• Переломы скелета
• Воздействие на центральную нервную систему

Кризотиниб (Ксалкори®) также одобрен для лечения метастатического ALK-положительного НМРЛ; см. предыдущий раздел об ИТК ALK для получения более подробной информации о более редких побочных эффектах этого препарата для глаз и тестостерона.

Как показано выше, таргетная терапия может вызывать побочные эффекты. Однако то, что побочный эффект возможен, не означает, что пациент его испытает. Прежде чем начать лечение с помощью таргетной терапии, пациент должен обсудить с лечащим врачом, какие побочные эффекты, как распространенные, так и редкие, можно ожидать, и как их предотвратить или облегчить. Пациент должен поговорить с лечащим врачом, если и когда появятся новые побочные эффекты, поскольку их лечение на ранней стадии часто более эффективно, чем попытки лечить их, когда они уже стали серьезными. Кроме того, необходимо определить, связаны ли побочные эффекты с лечением или нет. Какие побочные эффекты возникают, могут повлиять на планы лечения в будущем. Хотя большинство побочных эффектов исчезают после окончания лечения, некоторые из них могут сохраняться длительное время.

Самая большая проблема таргетной терапии ИТК заключается в том, что у большинства пациентов с раком легких, которые изначально получают пользу от них, в конечном итоге развивается резистентность. Приобретенная резистентность может быть определена как прогрессирование заболевания у пациента после первоначального положительного эффекта от ИТК.

Раковые клетки достаточно приспособлены, чтобы преодолевать препятствия на пути к своему выживанию, и часто мутируют дальше, чтобы преодолеть эффекты ИТК. Другой способ, с помощью которого опухоль может стать устойчивой к ИТК, заключается в активации другого сигнального пути в клетке, чтобы обойти путь, который ИТК использует для уничтожения клеток. В небольшом числе случаев среди пациентов с EGFR аденокарцинома легкого может даже трансформироваться в другие гистологии, такие как SCLC.

Ведутся исследования по преодолению резистентности опухолей и сохранению эффективности ИТК против рака в течение более длительного периода времени. Подходы включают:

• Одновременное назначение нескольких ИТК в случае активации другой мутации в клетке
• Разработка следующего поколения ингибиторов, которые будут ингибировать не только активность мутировавшего гена, но и мутантную форму, в которую он может превратиться.
• Назначение других комбинированных методов лечения (например, ИТК в сочетании с химиотерапией, иммунотерапией или лучевой терапией)

Тем временем, если рак пациента прогрессировал после лечения ИТК, необходимо принять решение о следующем варианте лечения. Врач пациента может порекомендовать сделать биопсию одной из растущих опухолей, чтобы определить, есть ли новая мутация, но рассмотрит все варианты лечения, упомянутые ранее, и примет решение в зависимости от конкретной ситуации пациента.

Если вы рассматриваете возможность участия в клиническом испытании, начните с того, что спросите у своей медицинской бригады, есть ли такое исследование, которое могло бы подойти вам в вашем географическом регионе. Кроме того, есть несколько ресурсов, которые помогут вам найти подходящий вариант.

Люди часто удивляются, что клинические испытания — не последний вариант, к которому прибегают, когда стандартные методы лечения не срабатывают. Сегодня клинические испытания могут представить ПЕРВУЮ линию лечения.

Ресурсы, которые помогут вам ориентироваться в поиске клинических испытаний:

• Поиск клинических испытаний LUNGevity: clinicaltrials.lungevity.org

— Найдите доступные клинические испытания по типу рака легких и географическому местоположению
— Также найдите информацию и ссылки на медицинские центры, в которых проходят эти клинические испытания.

• EmergingMed: www.emergingmed.com/lcctal/home

— LUNGevity сотрудничает с этой бесплатной службой согласования клинических испытаний, чтобы помочь вам принять решение об участии в клиническом испытании.
— EmergingMed поможет вам определить клинические испытания рака легких, на которые вы можете иметь право.

Национальный институт рака (NCI): www.cancer.gov/clinicaltrials/search

Мой геном рака: www.mycancergenome.org
My Cancer Genome предоставляет актуальную информацию о том, какие мутации вызывают рост рака, и связанных с ними вариантах лечения, включая доступные клинические испытания.

Основной протокол рака легких (Lung-MAP): www.lung-map.org
— Для пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого
— LUNG-MAP — результат сотрудничества многих исследовательских центров по всей стране. Они используют уникальный подход, чтобы подобрать пациентам один из нескольких разрабатываемых препаратов.

Кроме того, если вас интересует конкретное лекарство или другое разрабатываемое лечение, вы часто можете найти информацию об исследованиях этого препарата на веб-сайте компании, разрабатывающей его.